NCCN CLL治疗综述：仅仅是艺术

对症病患

大多数慢性淋巴细胞内癌症（CLL）患儿在诊断据传早期结核病，不管可能性因素如何，仅在患儿浮现病症时开始病患。 Byrd指导教授指，不管遗传学雷同性如何，在浮现病症前病患CLL无占有优势。他力荐临床医生遵循NCCN范本决策何时开始病患，该范本与慢性淋巴细胞内癌症国际上研讨会范本完全相同，不所需淋巴细胞内计数低于300×109/L或愈来愈多间隔时间，因此早先导致过早的病患。

病患提议的自由选择因年岁和功用精神状态和遗传学雷同性而异。另行版NCCN范本的重点在于(17p)其会，它尤其与不良病因无关，因而所需完全相同的病患提议。

有病症患儿的病患自由选择

利妥卜抗肿瘤添延先入氟达拉平野/化疗病患提议（FC）的价值仍然受益适当的分析。瑞士CLL8分析对利妥卜抗肿瘤延FC（FCR）提议开展了长达6年的随访判读，推测可显著缓解减轻不下、无方面生存期（PFS；57个年初VS 33个年初）和总生存不下（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传学变异，除（17p）其会和无细胞内遗传学学极度以均，都可从利妥卜抗肿瘤病患中都获利。分析还断定，最小残留结核病阴性患儿接纳免疫化疗可给予长期减轻。苯达莫司奎联合行动利妥卜抗肿瘤病患身为患儿欠缺证明，但常以用作临床实践中都。然而，CLL10D分析推测上述双药联合行动病患远胜FCR提议，但易于管理。

最近的分析提示，越来越佳基因型的患儿接纳FCR提议病患或可延长减轻，产生“治愈的冀望”。Byrd指导教授指，如果全面划分病患提议，低可能性患儿接纳氟达拉平野/利妥卜抗肿瘤治果越来越好，(11q) 其会的患儿病因不良，但添延化疗病患后越来越好。

(17p) 其会的患儿可接纳FCR或极低口服的甲基强的松龙联合行动利妥卜抗肿瘤病患，或参与乳腺癌性。中年患儿不须接纳氟达拉平野病患，因为它不能产生任何多达苯丁酸氮芥的；他们可以接纳苯达莫司奎/利妥卜抗肿瘤（神经毒素越来越强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥卜抗肿瘤病患。

另行医护国际上标准

NCCN专家三组将CD20抗原obinutuzumab延苯丁酸氮芥作为国际上标准医护提议。它可用作有如下雷同性的CLL患儿的一线病患：无(11q) 或(17p)其会，且年岁低于70岁（有或无并发症）及70岁以上患儿；有(17p) 其会（任何年岁）；(11q) 其会且年岁在70岁以上，或有合并症的70岁表列出患儿。

瑞士cll11分析断定，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病患多个三站均比不上苯丁酸氮芥/利妥卜抗肿瘤。主要三站中都位PFS分作 36.7和16.3 个年初，苯丁酸氮芥单一病患三组为11.1个年初，与苯丁酸氮芥单药病患三组比起死亡不下下降59%。成本的增延是值得的，无方面生存期额外增延了一年。对于中年患儿而言，这是一款越来越好的药物，应该把它纳先入病患提议。

病患膀胱癌结核病的化学合成

同样，对于膀胱癌结核病，可基于病症开始病患。NCCN范本列出了若干自由选择；然而，随着依鲁替尼的同意，现代的主干线病患越来越比如说。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸腺苷类固醇（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ类固醇，二者皆可特异性起着作BCR回波途径，消除CLL患儿的B细胞内回波转导（平面图1）。

II期临床分析的关键推测是，依鲁替尼用作极低危发作患儿或难治性和未经病患的中年患儿可使总减轻不下达致71%。4三组在第26个年初时的PFS分作96%和75%，OS不下分作96%和83%。无不良突变的发作或难治性结核病患儿的PFS与未经病患的患儿雷同。他说，全面的随访判读推测很少有患儿方面。

有许多分析即将审核依鲁替尼紧密结合ofatumumab、利妥卜抗肿瘤，以及利妥卜抗肿瘤/苯达莫司奎的。一些大型分析如 ECOG 1912和联合行动041202试验性等即将先入三组受试者。

至于PI3K途径， idelalisib可做到自由选择性消除delta 变异的挑战，后者主要暗示于造血细胞内且不具转化潜力。1期分析最近减轻不下实在太印象淋漓尽致，淋巴结或肌肉三组织增生的患儿这群人中都有91%可浮现减轻。中都位PFS为18个年初，神经毒素反应为中都度。

多个后续分析显示，idelalisib联合行动利妥卜抗肿瘤、奥法木抗肿瘤（ofatumumab）或苯达莫司奎可提极低减轻飞行速度。关于idelalisib联合行动利妥卜抗肿瘤的关键II期分析并未达致中都位PFS三站，与之比起利妥卜抗肿瘤单药病患三组的这一指标达致了5.5个年初。

4三组解缓不下分作 81% versus 13% ，12个年初的OS不下分作92% versus 80% 。与之雷同，一项纳先入64例未经病患的中年患儿的II期分析显示减轻不下为97%，24个年初时PFS为93%。

Byrd指导教授力荐，idelalisib病患常以引致头痛，但联合行动给药可能会减轻这种症状。他说，载有或不载有(17p)其会的患儿这群人中都中都位无方面生存期实在太振奋。很引人注意，idelalisib用作膀胱癌结核病比利妥卜抗肿瘤越来越有效。

关于 idelalisib联合行动苯达莫司奎、奥法木抗肿瘤和利妥卜抗肿瘤用作未经病患的CLL和发作或难治性结核病患儿的II期和III期分析即将开展中都，其他PI3K类固醇(IPI-145) 试验性停滞不前后期阶段。

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编辑： 李林栋